Der Prinzeßhof ist das älteste Profangebäude Itzehoes und stammt im Kern aus dem 16. Jahrhundert. Zwischen 1810 und 1941 residierten dort drei Prinzessinnen – daher der Name Prinzeßhof. Heutzutage wird das Gebäude als Museum genutzt und bietet Informationen zur Geschichte, Kunst und Kulturgeschichte des Kreises von der frühen Besiedlung bis heute. Zeugnisse aus der Epoche im dänischen Gesamtstaat (bis 1864) und der preußischen Ära sowie Exponate zu Handwerk, Gewerbe, Industrie, Kunst, Kunsthandwerk, Militär und Religion des Kreises sind reichlich vorhanden.
Im Kreismuseum werden wechselnde Sonderausstellungen mit einem umfangreichen Rahmenprogramm bestehend aus Konzerten, Lesungen und Vorträgen vorwiegend zu kulturgeschichtlichen Themen gezeigt. Weiterhin finden Workshops und Führungen für Gruppen, Schulklassen oder Interessierte zu den jeweiligen Ausstellungen statt.